IFN-gammaは生体防御および免疫において多くの重要な作用を持つサイトカインである。我々は細菌性肺炎におけるIFN-gammaの産生・役割について解析を行った。マウスに経気道的に細菌を投与し、肺炎モデルを作製した。グラム陽性球菌である肺炎球菌・ブドウ球菌は肺炎急性期（投与後２４時間後）での肺白血球におけるIFN-gamma蛋白の産生を誘導したが、グラム陰性桿菌である大腸菌・緑膿菌は有意にIFN-gammaの産生を誘導しなかった。IFN-gammaを産生している白血球は大多数が好中球であった。遺伝子欠損マウスを使った解析により、肺炎球菌肺炎時の好中球によるIFN-gammaの産生にはIntegrin(CD11/18), Src tyrosine kinase, Rac2, NADPH oxidase が必須であることが判明した（図参照）。好中球によるIFN-gamma mRNA 転写と蛋白翻訳は別々に制御されており、この制御にmicroRNAが関与していることが示唆されている。IFN-gamma欠損マウスを使用した解析により、IFN-gammaは肺炎球菌の排除に貢献することが示されたが、この排除機構にIFN-gammaによるneutrophil extracellular traps 産生誘導が関与していることが示唆された。これらの研究の結果からIFN-gammaは獲得免疫だけではなく、初期臍帯防御反応にも重要な役割を担っていることが示唆された。